DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS, ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS E GENÉTICOS
Introdução
Segundo Robbins e Cotran (2005) doenças neurodegenerativas são da substância cinzenta caracterizadas principalmente pela perda progressiva de neurônios com alterações secundárias associadas nos tratos ou substância branca.
Para estes mesmos autores existe duas características gerais que enquadram juntas Doenças de Alzheimer, Mal de Parkinson e Esclerose Multipla neste grupo: Primeiro o padrão de perda neuronal é seletivo,o comprometimento de um ou mais grupos de neurônios e deixando outros intactos.Tendo como objetivo Identificar quais são principais genes envolvidos nas doenças neurodegenerativas,sua evolução clinica e destacando assim os diferentes genes atribuído a cada doença.
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A neurodegeneração no mal de Alzheimer e de Parkinson
Doença de Alzheimer
Doença de Alzheimer é caracterizado
pela perda de neurônios e sinapses no córtex cerebral e certas regiões
subcortical. Isto resulta em perda bruta de atrofia das regiões
afectadas, incluindo a degeneração no lobo temporal e lobo parietal, e
partes do córtex frontal e giro do cíngulo.
Doença de Alzheimer
tem sido identificada como uma doença misfolding proteína (proteopathy),
causada pelo acúmulo de proteínas anormalmente dobrado A-beta e de tau
no cérebro. Placas são feitas de pequenos peptídeos, 39-43 aminoácidos
de comprimento, chamada beta-amilóide (também escrito como A-beta ou
Aâ). Beta-amilóide é um fragmento de uma proteína maior chamada de
proteína precursora amilóide (APP), uma proteína transmembrana que
penetra através da membrana do neurônio. APP é fundamental para o
crescimento dos neurônios sobrevivência, e pós-lesão de reparação.
Na doença de Alzheimer, um processo desconhecido causas APP a ser
dividido em fragmentos menores por enzimas através de proteólise. Um
destes fragmentos dá origem a fibrilas de beta-amilóide, que forma
touceiras que os neurônios depósito fora em formações densas, conhecidas
como placas senis.
Doença de Parkinson
O mecanismo
pelo qual as células do cérebro em Parkinson são perdidos podem
consistir de uma acumulação anormal da proteína alfa-sinucleína obrigado
a ubiquitina nas células danificadas. O complexo de
alfa-sinucleína-ubiquitina não pode ser direcionado para o proteassoma.
Esse acúmulo de proteína formas proteicas inclusões citoplasmáticas
chamadas de corpos de Lewy.
As pesquisas mais recentes sobre a
patogênese da doença mostrou que a morte de neurônios dopaminérgicos por
alfa-sinucleína é devido a um defeito no maquinário que transporta
proteínas entre os dois principais organelas celulares - o retículo
endoplasmático (ER) e do aparelho de Golgi. Certas proteínas como Rab1
pode reverter esse defeito causado pela alfa-sinucleína em modelos
animais.
Pesquisas recentes sugerem que o transporte axonal
prejudicada da alfa-sinucleína leva à sua acumulação nos corpos de Lewy.
Experimentos revelaram taxas de transporte reduzido de ambos os do tipo
selvagem e dois familiares
Doença de Parkinson associada
mutante alfa-synucleins através de axônios dos neurônios cultivados e
perda do meio de Áreas spiny neurônios do cérebro são afetadas de acordo
com sua estrutura e os tipos de neurônios que contêm, reduzindo de
tamanho à medida que cumulativamente perde células.
As áreas
afetadas são, principalmente no estriado, mas também o córtex frontal e
temporal. Núcleos subtalâmico o striatum de enviar sinais de controle
para o globo pálido, que inicia e modula o movimento. Os sinais mais
fracos do núcleo subtalâmico, assim, provocar redução de iniciação e
modulação do movimento, resultando nos movimentos característicos da
doença.
Mutante Huntingtin é uma proteína agregada-prone.
Durante o processo as células "clearance natural, estas proteínas são
transportados retrogradamente para o corpo celular para a destruição
pelos lisossomos. É uma possibilidade que esses mutantes da proteína
danos agrega o transporte retrógrado de cargas importantes, tais como
BDNF, danificando motores moleculares, bem como os microtúbulos e
Giorgio Di et al. fornecer''in vitro''evidências de que os sítios
primários celular onde SOD1 ato mutações estão localizadas em
astrócitos. Astrócitos então causar os efeitos tóxicos sobre os
neurônios motores.
O mecanismo de toxicidade específico da ainda
precisa ser investigada, mas as descobertas são significativas porque
implicam outras células do que as células neuronais em neurodegeneração.
